节目邀请马家辉、刘擎、段志强、周轶君、张佳晶等文化学者，阎鹤祥、蒲熠星、刘宇、徐志胜、呼兰、刘旸、吴樾等艺人嘉宾共20多位嘉宾组成的“走运团”，带着各自的“人生之问”走进运河沿线城市，深入历史遗迹，寻访名人故里，体验本地生活，在历史与未来的相逢中，寻找当下的答案。节目沿中国大运河从南至北行走宁波、绍兴、杭州、苏州、扬州、淮安、淮北、洛阳、开封、济宁、沧州、天津和北京等重要的运河城市，以多维视角和丰富的专业知识，带领观众走进大运河，感受大运河，重新发现大运河，重新理解大运河。
演员：陈宝国,黄志忠,王庆祥,倪大红,祝希娟,徐光明,张志坚,郭广平,闫妮,郭东文,郑玉,张子健,王雅捷,王劲松,赵立新,徐敏,谭凯,肖竹,甘雨,刘毓滨,晋松,刘立伟,赵雍,徐成峰,王宇,陈之辉,杨涵斌,王戎,马小宁,胡灵灵,林海韵,三浦研一,穆泓屹,李婧,耿长军
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演员：孙俪,陈建斌,蔡少芬,李东学,蒋欣,陶昕然,斓曦,孙茜,张晓龙,刘雪华,李天柱,蓝盈莹,张雅萌,杨紫嫣,陈思斯,万美汐,热依扎,李宜娟,战菁一,唐艺昕,谭松韵,徐璐,毛晓彤,康福震,杨凯淳,刘钇彤,赵秦,王文杰,颖儿,郭萱,邬立朋,沈保平,梁艺馨,杨淇,何亚男,李佳璇,王一鸣
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